Старение кожи возможно приводит к более интенсивному старению всего организма

AG Media 24 апреля 2023 г. · 10 минут чтения

Француженка Жанна Кальман, когда-то сказала: «У меня только одна морщина, и я сижу на ней». Мадам Кальман умерла в 1997 году в возрасте 122 лет.

Шутка забавная, но на самом деле ситуация была совершенно противоположной. Французская долгожительница к тому времени была вся в морщинах. По шкале фототипов кожи Фицпатрика она попала бы в категорию созданную специально для неё: глубокие морщины и обесцвеченная кожа, потерявшая эластичность. Это неудивительно. Возможно, ей было не так много лет, как она это утверждала, но уж точно не меньше 97. Каждый, кто доживает до этого возраста, сталкивается с этой проблемой.

Старческие морщины всегда считались косметическим недостатком. Морщины, дряблость кожи и мешки под глазами не просто не привлекательны, они являются нежеланным признаком старости.

В последнее время для борьбы с морщинами появились более веские причины. С возрастом кожа становится менее способной выполнять все свои ключевые функции, связанные со здоровьем. Более того, новые данные свидетельствуют о том, что кожа выделяет «химический коктейль», который усугубляет старение в других частях тела. “Если ваша кожа стареет, значит, вы стареете внутри, поэтому будьте осторожны”, — предупреждает Клаудия Кавадас из Университета Коимбры, Португалия. Другими словами, морщины могут быть не только результатом старения, но и его движущей силой. В связи с этим возникает вопрос: может ли наша борьба с морщинами помочь повернуть время вспять, как снаружи, так и внутри нашего тела?

Задача кожи — служить барьером между организмом и внешним миром, но у неё есть много других функций. Она играет важную роль в поддержании иммунитета, вырабатывает витамин D, регулирует температуру тела и водный баланс, помогает быстро заживлять мелкие раны и вырабатывает пигмент меланин.

Кожа состоит из двух основных слоев: наружного, эпидермиса, и дермы, расположенной под ним. Между ними находится дермо-эпидермальное соединение, которое удерживает слои вместе и поддерживает структурную целостность кожи.

Эпидермис — это одна из первых линий защиты от враждебного внешнего мира. Его поверхность представляет собой мозаичный слой мертвых клеток, которые образуют прочную, водонепроницаемую и гибкую оболочку, которая постоянно заменяется нижележащим слоем клеток. Эпидермис богат гиалуроновой кислотой, которая разрушает вредные соединения, называемые свободными радикалами, образующиеся при нормальном клеточном метаболизме.

Дерма состоит в основном из соединительной ткани — в основном из белков коллагена и эластина, которые делают ткани прочными и способными противостоять растяжению, — но также содержит клетки, называемые фибробластами, которые выделяют коллаген, эластин и гиалуроновую кислоту и играют важную роль в заживлении ран. Этот слой содержит волосяные фолликулы, а также обеспечивает кровоснабжение кожи.

С возрастом состояние кожи быстро ухудшается. В эпидермисе замедляется пролиферация стволовых клеток, что приводит к прогрессирующему истончению (за всю жизнь мы теряем до половины этого слоя) и огрубению его поверхности. “Клей”, удерживающий клетки вместе, ослабевает, а содержание воды и жира уменьшается. Это углубляет морщины, идущие от носа ко рту, делает щеки пухлыми и может привести к появлению впадин вокруг глаз и тяжести на щеках.

В дерме уменьшается количество фибробластов, что приводит к замедлению выработки коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты и заметному истончению этого слоя. Дермо-эпидермальное соединение также начинает разрушаться, нарушая целостность кожи. Все это в совокупности способствует дальнейшему образованию морщин и дряблости кожи.

«Клетки-зомби»

Кроме того, по мере старения кожи все больше и больше клеток переходят в полумертвое состояние. Это клетки, которые подвергаются необратимому повреждению и должны быть уничтожены, но тем не менее остаются живыми и метаболически активными, хотя они больше не делятся. Старение, происходящее по всему организму, изначально носит защитный характер, поскольку оно предотвращает превращение клеток с поврежденной ДНК в раковые. Однако со временем механизмы очистки организма от стареющих клеток начинают ослабевать, и они накапливаются в тканях.

Это плохо, потому что эти клетки выделяют токсичную смесь воспалительных белков, которые повреждают окружающие клетки и соединительную ткань. Было показано, что накопление этих клеток является прямой причиной нескольких заболеваний, которые обычно чаще встречаются в пожилом возрасте, включая катаракту, рак, тромбоз, диабет 2-го типа, остеоартрит, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Накопление стареющих клеток сопровождается со снижением эластичности и усилением образования морщин.

Проблемы, связанные со стареющими клетками, являются неизбежным результатом процесса старения, но в коже они усугубляются внешними факторами, такими как загрязнение окружающей среды, курение, неправильное питание и, что хуже всего, солнечный свет.

Воздействие ультрафиолета, содержащегося в солнечном свете, вызывает явление, называемое фотостарением кожи, которое ускоряет естественный процесс старения. Существует два типа ультрафиолетового излучения. УФ-А проникает в эпидермис и дерму, повреждая их; УФ-В проникает только в эпидермис. И то, и другое разрушает коллаген и эластин, которые становятся неупорядоченными и фрагментированными, что приводит к глубоким морщинам и дряблости кожи. При естественном старении кожа истончается, а при фотостарении она утолщается, что увеличивает видимость морщин. Ультрафиолет также вызывает повреждение ДНК в клетках кожи всех типов, что ускоряет их старение.

Уильям Макэллиготт: левая сторона лица водителя грузовика была открыта солнцу, другая была в тени в кабине.

Классической иллюстрацией фотостарения является яркая фотография Уильяма Макэллиготта, 66-летнего водителя грузовика, который в течение 28 лет развозил молоко в Чикаго, опубликованная в 2012 году в медицинском журнале Новой Англии. На правой стороне его лица сравнительно мало морщин, в то время как кожа на левой стороне, которая была обращена к окну, утолщена, обвисла и покрыта глубокими морщинами. “Та часть кожи, которая больше всего подвергалась воздействию солнца, старела быстрее”, — говорит Кавадас. Это доказывает, насколько важно защищать кожу от солнца.

И не только потому, что это замедляет внешнее старение и предотвращает риск развития рака кожи. Появляется все больше свидетельств того, что «возраст кожи» коррелирует с общим состоянием здоровья, ожидаемой продолжительностью жизни и риском смерти.

Видимые признаки старения

В 2013 году группа специалистов из FMCG-компании Unilever и нескольких университетов сообщила, что степень фотостарения лица у людей старше 60 лет связана с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, распространенной проблемы со здоровьем в пожилом возрасте.

Другое исследование 2015 года показало, что предполагаемый возраст 70-летних на фотографиях, сделанных в 2001 году, является хорошим показателем вероятности их смерти в течение следующих 12 лет. В более поздней публикации сообщается, что пожилые люди, которые выглядят моложе своего фактического возраста, значительно реже страдают от катаракты, остеопороза, возрастной потери слуха и хронической обструктивной болезни легких, а также имеют лучшее общее когнитивное функционирование.

Возможно, это и неудивительно, поскольку мы знаем, что люди стареют с разной скоростью, и может существовать расхождение между хронологическим возрастом — количеством прожитых лет — и биологическим возрастом, который является показателем того, насколько сильно процесс старения повлиял на наш организм.

Но Кавадас считает, что это не единственная проблема. В статье, опубликованной в прошлом году, она и двое ее коллег предположили, что старение кожи является движущей силой старения всего организма.

Эта гипотеза основана на стареющих клетках и токсичных веществах, которые они выделяют, известных как SASP (секреторный фенотип, связанный со старением). К ним относятся воспалительные белки, соединения, влияющие на иммунную систему, и ферменты, расщепляющие белки. По словам Кавадаса, общепризнано, что стареющие клетки в одной ткани могут повреждать здоровые клетки в другой и что SASP является одной из основных причин воспалительного старения, легкого хронического воспаления, которое с возрастом распространяется по всему организму и связано с развитием различных заболеваний.

Кавадас связал факты в единую картину. Стареющая кожа, особенно когда она преждевременно стареет из-за воздействия ультрафиолета, несет на себе большой объем стареющих клеток. Кровеносные сосуды в дерме могут разносить ”токсичный коктейль», выделяемый клетками, повсюду.

Чтобы выяснить, действительно ли преждевременное старение кожи приводит к более интенсивному старению организма, Кавадас сначала рассматривает возможные связи между кожей и областями мозга, в частности гипоталамусом и гиппокампом. Первая — это небольшая область, которая контролирует многие жизненно важные функции, включая обмен веществ, сон, голод, рост, размножение и гомеостаз, который представляет собой способность организма поддерживать постоянную внутреннюю среду, адаптируясь к изменениям. Гипоталамус получает сигналы от отдаленных органов, включая кожу. Гиппокамп участвует в формировании памяти и является одной из первых областей мозга, пораженных деменцией.

Лечение морщин отныне следует рассматривать не как стремление достичь внешней привлекательности, а как важнейший компонент процесса, направленного на поддержание биологической молодости и здоровья.

Кавадас считает, что гипоталамус является ключевым звеном в процессе старения. “Гипоталамус выполняет несколько важных функций, на которые, как мы знаем, влияет старение”, — говорит она. Мыши с меньшим количеством стволовых клеток гипоталамуса, чем у других, стареют быстрее и умирают раньше, в то время как мыши среднего возраста, которым имплантировали молодые стволовые клетки гипоталамуса, живут дольше. Стареющий гипоталамус также выделяет меньше гонадотропин-рилизинг-гормонов, которые участвуют в выработке половых гормонов, и у старых мышей, у которых этот процесс был остановлен, наблюдалось улучшение состояния кожи.

Гиппокамп также получает сигналы от кожи. В гиппокампе мышей, неоднократно подвергавшихся воздействию высоких уровней ультрафиолета типа B, пролиферация новых клеток снижается, и мыши проявляют поведение, похожее на депрессию. Это говорит о том, что существует тесная связь между кожей и мозгом, которую Клаудия Кавадас называет осью кожа-мозг. Однако она подчеркивает, что идея о том, что старение кожи способствует дисфункции гиппокампа и гипоталамуса через SASP, что приводит к старению всего организма, все еще остается гипотезой.

Джанет Лорд из Бирмингемского университета, Великобритания, утверждает, что эта гипотеза разумна, хотя требуются доказательства причинно-следственной связи.

Рапамицин, метформин и другие сенолитики

Клаудия Кавадас надеется, что ее идея может быть поддержана экспериментальными препаратами, называемыми сенолитиками, которые убивают стареющие клетки, и сеномодуляторами, которые не убивают клетки, но мешают им выделять свой яд. По словам Клаудии Кавадаса, препараты, совместно называемые сенотерапией, уже проходят клинические испытания для лечения многих возрастных заболеваний и могут быть широко доступны в виде кремов для кожи всего через три года.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эти препараты безопасны и эффективны. В 2019 году исследователи, в первую очередь из Медицинского колледжа Университета Дрексела в Филадельфии, штат Пенсильвания, США, применили препарат рапамицин (сеномодулятор, а также многообещающий ингибитор старения в целом) на коже нескольких добровольцев мужского и женского пола старше 40 лет. Препарат снижал маркеры клеточного старения, увеличивал количество коллагена в дерме и улучшал внешний вид кожи. В другом небольшом эксперименте то же самое было проделано с метформином, другим сеномодулятором, и было обнаружено, что он уменьшает повреждения, вызванные «фотостарением» у мышей. Использование сенолитика для удаления стареющих клеток с кожи мышей увеличивает пролиферацию стволовых клеток волосяных фолликулов, что также указывает на частичное обращение процесса старения вспять.

Чтобы подтвердить свою гипотезу о том, что морщины вызывают старение всего тела, Кавадас планирует протестировать сенолитики на животных, чтобы определить их влияние на маркеры здоровья мозга в гипоталамусе и гиппокампе. “Доказательства все еще противоречивы, но через год у нас будут экспериментальные данные”, — говорит она.

“В целом, местная и, возможно, пероральная сенотерапия обладает огромным потенциалом и в конечном итоге может стать стандартом ухода за увядающей кожей”, — говорит Пол Роббинс из Института биологии старения и метаболизма Университета Миннесоты, США. Однако, по словам Кавадаса, им придется пройти клинические испытания, и чудес ожидать не стоит. “Если вы остановите активность всех стареющих клеток в коже, скорость старения кожи снизится. Об омоложении не может быть и речи”, — говорит она.

Поможет ли борьба со старением кожи замедлить старение всего организма, пока неизвестно. Но есть еще одна веская причина, по которой стоит замедлить старение кожи. По словам Дэвида Заргарана, пластического хирурга Королевской бесплатной больницы в Лондоне, Великобритания, состарившаяся кожа уступает молодой почти во всех аспектах. Её барьерные функции ослаблены, раны заживают медленнее, снижается чувствительность к прикосновениям и ослабляется иммунная защита. Возрастная кожа также более склонна к раку.

Пока сенотерапия проходит клинические испытания, какие варианты уже существуют? В наших шкафчиках для ванной полно кремов против морщин, некоторые из которых стоят целое состояние. Они, безусловно, могут уменьшить появление морщин, но в настоящее время существует мало доказательств того, что их можно считать антивозрастными средствами в полном смысле этого слова.

Однако есть продукты, эффективность которых доказана, по крайней мере, они помогают уменьшить внешние признаки старения. По словам Хенда Аль-Атифа из Университета Короля Халида в Абхе, Саудовская Аравия, коллаген является переосмысляющим веществом в антивозрастной медицине. Опубликованный в прошлом году обзор пероральных коллагеновых добавок и препаратов для местного применения показывает, что и те, и другие эффективны в замедлении образования морщин за счет роста сокращающейся соединительной ткани. Пищевые добавки обычно содержат коллаген морской рыбы, побочный продукт рыболовства и аквакультуры, который был измельчен на мелкие кусочки для облегчения всасывания в кишечнике. Однако эти препараты не помогают в борьбе со стареющими клетками.

Как бы то ни было, в нашем арсенале есть один способ предотвратить старение кожи — солнцезащитный крем, который поглощает ультрафиолетовые лучи до того, как они нанесут вред коже. Никогда не бывает слишком рано начать заботиться о своей коже. Несмотря на то, что первые видимые признаки старения кожи обычно появляются не ранее 20 лет, глубинные процессы начинаются гораздо раньше. В прошлом году международная группа исследователей изучала старение кожи у азиатских женщин в возрасте от 18 до 24 лет и обнаружила, что многие из них уже испытывают едва заметные признаки старения лица: тусклость, неровный тон кожи, сухость, морщины и отсутствие упругости.

Все это говорит о том, что лечение морщин отныне следует рассматривать не как стремление достичь внешней привлекательности, а как важнейшую составляющую процесса, направленного на поддержание биологической молодости и здоровья.