Франция вводит мораторий на исследования прионов

Эмили Джомен

Эмили Джомен в 2010 году, когда она подверглась воздействию прионов

Пять государственных исследовательских институтов во Франции ввели трехмесячный мораторий на прионы – класс неправильно упакованных инфекционных белков, вызывающих смертельные заболевания головного мозга, – после того, как бывшему лабораторному работнику, работавшему с прионами в прошлом, был поставлен диагноз Крейцфельдта. Болезнь Джейкоба (CJD), наиболее распространенное прионное заболевание у людей. В настоящее время проводится расследование, чтобы выяснить, заразился ли пациент на работе в лаборатории Национального научно-исследовательского института сельского хозяйства, продовольствия и окружающей среды (INRAE).

Если это так, то это будет второй подобный случай во Франции за последние несколько лет. В июне 2019 года сотрудница лаборатории INRAE по имени Эмили Джомен умерла в возрасте 33 лет, через 10 лет после того, как она случайно порезалась во время эксперимента с прион-инфицированными мышами. Ее семья в настоящее время подает в суд на Францию за непредумышленное убийство. Ее болезнь уже привела к ужесточению мер безопасности во французских прионных лабораториях.

Целью моратория, который распространяется на девять лабораторий, является “изучение возможности увязки с предыдущей профессиональной деятельностью и, при необходимости, адаптация профилактических мер, действующих в исследовательских лабораториях”, говорится в совместном пресс – релизе.

“Это правильный путь в данных обстоятельствах”, – говорит Рональд Мельки, структурный биолог в лаборатории прионов, совместно управляемой французским национальным исследовательским агентством CNRS и Французской комиссией по альтернативной энергетике и атомной энергии (CEA). Всегда разумно задавать вопросы обо всем рабочем процессе, когда что-то идет не так. Возникновение этих тяжелых заболеваний у двух наших коллег-ученых явно влияет на все сообщество, которое представляет собой небольшую группу, насчитывающую менее 1000 человек по всему миру, – сказал Эммануэль Комой, заместитель директора по прионным заболеваниям и связанным с ними инфекционным заболеваниям CEA. Хотя в исследованиях прионов уже существуют строгие протоколы безопасности, ”

Согласно статье, опубликованной в медицинском журнале Новой Англии (NEJM) в 2020 году, в случае Джомен мало сомнений в том, что она заразилась инфекцией на работе. Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (БСЭ) или коровье бешенство. Но вспышка BSE в Европе прекратилась после 2000 года, и vCJD практически исчезла. Вероятность того, что кто-то в возрасте Жомена во Франции заразится vCJD пищевого происхождения, незначительна или отсутствует, говорится в документе.

Ученый, имеющие необходимые знания по данной проблеме, говорит, что новая пациентка, женщина, которая работала в группе по взаимодействию между хозяином, патогеном и иммунитетом в Тулузе, все еще жива. Французские власти, по-видимому, были предупреждены о ее диагнозе в конце прошлой недели. В пресс-релизе говорится, что пока неясно, является ли новый случай vCJD или “классическим” CJD, который, как известно, не вызван прионами животных. Классический CJD поражает примерно одного человека на миллион. Около 80% случаев являются спорадическими, что означает, что у них нет известной причины, но другие являются генетическими или были заражены инфицированной человеческой тканью во время трансплантации. Два типа ХБП (хроническая болезнь почек) можно различить только при посмертном исследовании ткани головного мозга.

Лабораторные инфекции, как известно, происходят от многих патогенных микроорганизмов, но контакт с прионами, вызывающими ХБП, чрезвычайно опасен, потому что нет вакцины или лечения, и это состояние всегда смертельно. Хотя большинство инфекций появляются в течение нескольких дней или недель, средний инкубационный период для CJD составляет около 10 лет.

Для Джомен, которая работала в Отделении молекулярной вирусологии и иммунологии INRAE в Жуи-ан-Жоссе, недалеко от Парижа, этот длительный период неопределенности начался 31 мая 2010 года, когда она ударила большим пальцем левой руки изогнутыми щипцами во время чистки криостата, который может разрезать ткани при очень низких температурах, которые она использовала для разрезания мозга трансгенных мышей, инфицированных адаптированной к овцам формой BSE. Она порезалась, проколов два слоя латексных перчаток. “Эмили начала беспокоиться и говорила об этом каждому врачу, к которому ходила”, – говорит ее вдовец Армел Хауэлл.

В ноябре 2017 года у Джомен появилась жгучая боль в правом плече и шее, которая усилилась и распространилась на правую сторону ее тела в течение следующих 6 месяцев, согласно статье NEJM. В январе 2019 года она впала в депрессию и тревогу, страдала от ухудшения памяти и галлюцинаций. “Это был спуск в ад”, – говорит Хауэлл. В середине марта того же года у нее был диагностирован вероятный vCJD, и она умерла 3 месяца спустя. Вскрытие подтвердило диагноз.

INRAE только недавно признал вероятную связь между болезнью Эмили и несчастным случаем. Мы безоговорочно признаем гипотезу о корреляции между несчастным случаем с Эмили Йомен-Ваэль и ее заражение vCJD. ​​Председатель и генеральный директор Филипп Могин написал 24 июня письмо ассоциации, созданной друзьями и коллегами, чтобы осветить дело Жомейна и лоббировать повышение безопасности лабораторий.

Семья Джомейна подала иск против INRAE, сославшись на ряд проблем в лаборатории Джомейн. Она не была обучена обращению с опасными прионами или реагированию на несчастные случаи, и не носила металлическую сетку или хирургические перчатки, как это должно было быть, – говорит Жюльен Бенсимхон, адвокат семьи. Большой палец нужно было немедленно смочить в специальном растворе, чего не произошло, добавляет Бенсимхон.

Независимые отчеты компании по охране труда и технике безопасности и государственных инспекторов не выявили нарушений техники безопасности в лаборатории. В одном из них говорилось, что существует механизм управления рисками. Бенсимхон называет эти отчеты предвзятыми.

Однако в докладе правительственных инспекторов был сделан вывод о том, что происшествие в Яумейне не было уникальным. Среди примерно 100 ученых и техников во Франции, работавших с прионами в предыдущем десятилетии, произошло по меньшей мере 17 несчастных случаев, пять из которых были порезаны зараженными шприцами или лезвиями. Другой техник в той же лаборатории получил порезал пальца в 2005 году, но у него еще не развились симптомы vCJD, говорит Бенсимхон. “Это шокирует, что не было принято никаких мер предосторожности, чтобы предотвратить повторение подобной аварии”, – говорит он.

В Италии последним человеком, умершим от vCJD в 2016 году, был сотрудник лаборатории, подвергшийся воздействию прионной ткани головного мозга, согласно прошлогодней статье NEJM, хотя расследование не обнаружило никаких доказательств лабораторного несчастного случая. Пациент и лаборатория, в которой он работал, не были идентифицированы.

После того, как Эмили Джомен поставили диагноз, мы связались со всеми исследовательскими лабораториями прионов во Франции, чтобы пригласить их протестировать свои процедуры безопасности и напомнить сотрудникам о важности их соблюдения, – говорит Стефан Хайк, нейробиолог из Парижского института мозга в больнице Питье-Сальпетриер. кто им помогал ставить диагноз Джомен и является автором статьи. Согласно отчету правительственных инспекторов, многие лаборатории ужесточили процедуры, например, за счет использования одноразовых и менее острых пластиковых ножниц и скальпелей, а также перчаток, устойчивых к укусам и порезам. Группа экспертов из пяти исследовательских агентств должна представить предложения правительству Франции по руководящим принципам наилучшей практики в области исследований прионов в конце этого года.

Научное сообщество давно признало, что обращение с прионами опасно и представляет профессиональный риск для невропатологов, говорит невропатолог Адриано Агуцци из Цюрихского университета. Агуцци отказался комментировать французские случаи CJD, но сообщил, что его лаборатория никогда не обрабатывает прионы человека или крупного рогатого скота в исследовательских целях, только для диагностики. “Мы проводим исследования только на прионах овец, адаптированных к мышам, которые никогда не были признаны инфекционными для людей”, – говорит Агуцци. В статье 2011 года его команда сообщила, что прионы могут распространяться через аэрозоли, по крайней мере, у мышей, что может потребовать пересмотра руководящих принципов по биобезопасности прионов в исследовательских и диагностических лабораториях, – написали они. Агуцци говорит, что он был полностью шокирован этим открытием и принял меры безопасности, чтобы предотвратить распространение аэрозоля в своей лаборатории, но статья не привлекла особого внимания в других местах.

Мораторий очевидно приведет к задержкам в исследованиях, но, учитывая очень длительные инкубационные периоды прионных заболеваний, влияние трехмесячного перерыва будет ограниченным, говорит Комой. Его исследовательская группа в CEA также работает над другими нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера и Паркинсона, и перенесет часть своих усилий на них.

Хотя диагноз Эмили Джомен расстроил многих в этой области, он не привел к массовому уходу исследователей во Франции. Хайк говорит: “Я знаю только одного человека, который ушел в отставку, потому что был обеспокоен.”

Читайте также: