Момент, когда ученые найдут лекарство от старости уже не загорами

Фрэн Смит
11 января 2023 г. · 30 минут чтения
Передовые технологии раскрывают тонкости человеческого старения и стимулируют исследования лекарств, которые замедлят или даже повернут его вспять.

Двое людей в преклонном возрасте сидят на скамейке

Дети, родившиеся сегодня в благополучных странах, имеют все возможности дожить до 90 лет. По мере того, как мир становится значительно старше, исследования в области замедления или обращения вспять старения становятся все более и более важными.

Хорошая новость — ученые научились продлевать жизнь мышей с помощью рапамицина. Этот препарат, который обычно используют для предотвращения отторжения органов после трансплантации, увеличивает мышам жизнь на целых 60 процентов. Сенолитики помогают пожилым мышам оставаться бодрыми еще долгое время после смерти их сверстников. Метформин и акарбоза, широко применяемые в лечении диабета прибавляют мышам бодрости, побуждая их вести активный образ жизни в своих лабораторных клетках дольше обычного. Новейшая схема заключается в том, чтобы взломать сам процесс старения путем перепрограммирования старых клеток в более молодое состояние.

«Если вы родились мышью, значит вам повезло, потому что существует множество способов продлить вашу жизнь», — говорит Синтия Кеньон, молекулярный биолог, чья прорывная работа несколько десятилетий назад послужила катализатором того, что сейчас стало исследовательским безумием.

Что насчет людей? Как далеко могут зайти ученые в этом вопросе? В период с 1900 по 2020 год ожидаемая продолжительность жизни человека увеличилась в два раза — до 73,4 года. Но за это пришлось заплатить увеличением хронических и дегенеративных заболеваний. Старение остается самым большим фактором риска развития рака, сердечных заболеваний, болезни Альцгеймера, диабета 2 типа, артрита, болезней легких и других серьезных заболеваний. Вряд ли кто-то захочет продлить немощную старость, другой вопрос если с продолжительностью жизни увеличивается и общий жизненный тонус.

Бабуины в естественных условия обитания

По сравнению с людьми, бабуины дают исследователям возможность наблюдать за процессом старения на протяжении всей жизни. Максимальная наблюдаемая продолжительность жизни самок составляет 27 лет, а самцов — 24 года. Средний возраст, в котором ожидается смерть самки, достигшей совершеннолетия, составляет около 18 лет. Сочетание данных наблюдений с генетикой многое раскрывает о процессе старения. Фото Николь Собецки

Но если ученые в своих экспериментах на мышах найдут лекарства, способные блокировать молекулярные и биохимические обломки, лежащие в основе многих проблем со здоровьем в пожилом возрасте, или найдут методы лечения, которые замедляют, а еще лучше, предотвращают это беспорядочное накопление, это позволит людям вести активный образ жизни, не испытывая при этом недомоганий, вплоть до 80—90 лет, а то и до 120-125 лет. В экономически развитых странах примерно один из 6000 достигает столетнего возраста, а один из пяти миллионов переживает этот рубеж. Рекордсменка Жанна Кальман из Франции умерла в 1997 году в возрасте 122 лет и 164 дней.

Мэтт Кеберлейн, профессор Вашингтонского университета

51-летний Мэтт Кеберлейн, профессор Вашингтонского университета, поднимает штангу весом почти 140 кг в своем гараже в Норт-Бенде, штат Вашингтон. Он считает, что физические упражнения — самый важный способ предотвратить болезни в пожилом возрасте, но, как и другие ученые, он надеется найти лекарства от старения. Кеберлейн исследует способен ли рапамицин, препарат, используемый для предотвращения отторжения органов, увеличить продолжительность жизни собак и снизить частоту возрастных заболеваний. Одна из причин, по которой он решил изучать домашних животных, заключается в том, что они живут с людьми в одной среде.

Биология человека может быть оптимизирована для увеличения продолжительности жизни. Невероятные богатства ждут того, кто разгадает этот код. Неудивительно, что инвесторы вкладывают миллиарды в подобного рода исследования. Google возглавил рост расходов, запустив в 2013 году биотехнологическую компанию Calico Life Sciences специализирующуюся на вопросах старения. За последние несколько лет компания регулярно получала инвестиции от технологических магнатов, криптовалютных миллионеров, а совсем недавно и от членов королевской семьи Саудовской Аравии. Так что, если вам некуда девать деньги, есть повод задуматься.

Ветеринар Райан Баумварт проводит эхокардиограмму собаке

Ветеринар Райан Баумварт проводит эхокардиограмму собаке по кличке Джо Пуп в Университете штата Вашингтон в Пуллмане в рамках исследования Кэберлейна выясняя, обладает ли рапамицин антивозрастным потенциалом.

Исследования сосредоточены вокруг искусственного интеллекта, клеточном перепрограммировании и глубоком познании молекулярных структур. Некоторые ученые уже смело говорят об «излечении» старения.

Людей веками преследовали мечты о вечной молодости. Еще каких-то 30 лет назад, вопросы старения и долголетия сталкивались с бездной безысходности. В те времена, Синтия Кеньон, вице-президент Calico Life Sciences, работая тогда в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, изменила один ген у крошечных круглых червей, известных как C. elegans, и тем самым удвоила продолжительность их жизни. Более того, черви чувствовали себя моложе, это было заметно по тому как они резво скользили под микроскопом, в то время как их немутировавшие сверстники продолжали лениво полеживать, свернувшись калачиком.

Благодаря этому открытию, можно смело предположить, что старение податливо и контролируется генами, клеточными путями и биохимическими сигналами. «Все это превратилось из туманного мира в понятную нам науку», — говорит она.

Рошель Баффенштейн, профессор-исследователь Иллинойского университета в Чикаго

Рошель Баффенштейн, профессор-исследователь Иллинойского университета в Чикаго, исследует голого землекопа. Она потратила десятилетия на изучение долгоживущего млекопитающего, ища способы адаптировать его способности, чтобы предотвратить некоторые неблагоприятные последствия старения у людей.
Фото Дэвида Гуттенфельдера

Однако увеличение продолжительности жизни червей и мышей еще не означает, что тоже самое сработает на людях. В какой-то момент прием сенолитиков, убивающих повреждающие клетки, накапливающиеся с возрастом, получил почетное звание антивозрастной терапии. Но клинические испытания в лечении остеоартрита, показали, что данная терапия уменьшает отек или боль в суставах на уровне с плацебо.

Желтокрылая летучая мышь в руке биолога

Желтокрылая летучая мышь в руке биолога в Уганде. Восемнадцатые из 19 млекопитающих, которые живут пропорционально дольше людей в зависимости от размера тела, — это летучие мыши. Летучие мыши завораживают ученых, не только потому что они переносят смертельные вирусы, но и потому, что не подвержены их воздействию. Фотография Николь Собецки

Сегодня биотехнологические компании занимаются тестированием сенолитиков для лечения ранней стадии болезни Альцгеймера, длительного течения вирусных заболеваний, хронической болезни почек, реабилитации после химиотерапии, осложнения диабета. Также продолжаются клинические испытания других соединений, замедляющих старение. Но до сих пор ни одно из экспериментальных лекарств, оказавших потрясающее действие на мышей, не поступило на рынок.

Пенсионеру Уолту Кромптону, в прошлом биомедицинскому инженеру из Силиконовой долины, 69 лет. У него пышные белые волосы, белая борода и мрачный взгляд на старение: «Оглянитесь вокруг, все больше и больше ваших сверстников умирает от серьезных заболеваний. Все начинается постепенно, то бок заболит, то колено. Не одно, так другое».

Неудивительно, что с таким мышлением Кромптон озадачился исследованиями о продлении жизни. Он регулярно читает исследовательские статьи, помогает в лаборатории долголетия, посещает конференции, где ученые говорят об отличительных признаках старения, о взаимосвязанных путях, по которым биология со временем идет наперекосяк.

Защитные колпачки на хромосомах, называемые теломерами, укорачиваются. Геном становится нестабильным, и мутации ДНК, вызывающие рак, увеличиваются. Изменения происходят в эпигеноме — соединениях, которые прикрепляются к ДНК и регулируют активность генов. Некоторые клетки стареют, то есть перестают нормально функционировать, и выделяют химические вещества, вызывающие воспаление. Нарушения происходят в путях, которые реагируют на питательные вещества, липиды и холестерин. И неизвестно как эти изменения влияют друг на друга и какие из них наиболее важны.

Арнольд Камфферман (на видео) в свободном падении примерно с высоты 2000 метров над Амеландом, островом у побережья Нидерландов. Будучи инструктором по прыжкам с парашютом, который все еще преподает, 69-летний мужчина совершил более 20800 прыжков. “Я не хочу останавливаться в ближайшее время”, — говорит он. Его совет для долгой и здоровой жизни? “Никогда, никогда не прекращай играть”. Видео Джаспера Доеста (совместно с Аароном Моллоем)
На конференции Кромптон услышал, как ученый по имени Грегори Фахи объясняет свою теорию о том, что иммунологическое старение можно обратить вспять, воздействуя на вилочковую железу, стимулирующую развитие Т-клеток, борющихся с болезнями. Фахи искал добровольцев, чтобы проверить насколько инъекции рекомбинантного человеческого гормона роста — препарата, десятилетиями использовавшегося для лечения детей с низким ростом, могут омолаживать вилочковую железу и защищать ослабленный организм от болезней. Фахи, в течении восьми лет, вводил себе это вещество, и сегодня его густая темно-каштановая шевелюра и юношеский энтузиазм не оставляют сомнений в эффективности его эксперимента.

Фахи, главный научный сотрудник калифорнийской компании Intervene Immune, хорошо известен как криобиолог, разработавший метод сохранения почек путем введения в них этиленгликоля, и хранении при температуре -135°C, прежде чем они будут пересажены. Он произвел фурор, сохранив мозг кролика в почти идеальном состоянии, вселяя надежду, что в будущем, мозг млекопитающих, и может быть даже, человеческий, будет удачно криоконсервирован.

Фахи на протяжении десятилетий был очарован вилочковой железой, с тех пор как он прочитал о результатах исследований об имплантации клеток, вырабатывающих гормон роста. Он считает, что большинство препаратов, продлевающих жизнь мышам, нас разочаруют, потому что они никак не стимулируют иммунную систему.

Рекомбинантный человеческий гормон роста не запатентован, поэтому его повторное использование в борьбе со старением не принесет финансовой прибыли. Фэйи пытался заинтересовать других ученых своими клиническими испытаниями, но потерпел неудачу. «Я взял дело в свои руки и начал регенерировать собственный тимус, основываясь на том, что смог почерпнуть из исследований на крысах», — говорит он.

Бабушка играет с внучкой

65-летняя Мирсада Мехинагич играет с двухлетней внучкой Сельмой, в то время как ее 66-летний муж Мирсад наблюдает за происходящим на террасе их дома в Сараево, Босния и Герцеговина. “Когда вокруг дети, мне приходится много петь и прыгать”, — говорит она. “Это сохраняет нас молодыми”. Люди эволюционировали, чтобы быть активными, поэтому малоподвижный образ жизни пожилых людей сопряжен с риском, но даже умеренные физические упражнения могут улучшить физическое и психическое здоровье.

Дом престарелых

“Не ешьте слишком много”, — говорит Грация Космано, 102 года, и придерживайтесь фруктов и овощей. Вот как Космано стала одним из необычных долгожителей в итальянском регионе Калабрия, говорит биохимик Вальтер Лонго из Университета Южной Калифорнии. Лонго, чьи родители родом из родного города Космано Молочио, знают ее с детства. Когда ей исполнилось 100 лет, он включил ее в свое исследование долгожителей Калабрии и их рациона питания.

Поскольку препарат может повышать риск диабета 2 типа, он добавил к терапии метформин и дегидроэпиандростерон, или ДГЭА, гормон, улучшающий регуляцию уровня сахара в крови. Оба они смягчают последствия старения. Метформин, который принимают от диабета 150 миллионов человек во всем мире, может снижать заболеваемость нейродегенеративными заболеваниями и онкологией. Американские исследователи планируют провести исследование, чтобы выяснить, предотвращает или отсрочивает ли это основные возрастные заболевания. Но некоторые ученые уже сейчас ежедневно принимают метформин.

Питательный рацион

Голодание может помочь объяснить, почему в Калабрии так много долгожителей. Лонго говорит, что в голодные времена они ели мало, разве что макароны с оливковым маслом и бобы. Чтобы проверить, может ли диета, имитирующая голодание, восстановить обмен веществ в организме, Лонго планирует исследовать 500 человек из региона с проблемами здоровья, такими как ожирение. В течение пяти дней каждые три месяца некоторые из них будут есть ровно столько, чтобы утолить голод: батончики с ореховой или шоколадной крошкой, чай с мятой или гибискусом, капсулы с маслом водорослей, овощной суп, поливитаминные и минеральные добавки, крекеры с миндалем и капустой, оливки и глицериновый напиток. “Мы надеемся продемонстрировать, что это меняет здоровье большинства людей”, — говорит Лонго.

Кромптон говорит, что сразу почувствовал эффект от терапии Фахи. «Казалось, что я могу прыгать через высокие здания одним прыжком». Он сбросил ненужные килограммы без диет. Другой участник, 70-летний Хэнк Пеллиссье, поделился, что его седые волосы стали каштановыми.

Грация Космано

Космано готовит пасту на обед у себя дома. С тех пор как она была маленькой, она ела овощи почти исключительно со своего собственного огорода. И она не ест красного мяса. У нее было две сестры и три брата, и она пережила их всех, став первой долгожительницей в своей семье. Она знает Лонго с тех пор, как он был ребенком, и теперь он изучает ее диету. “Я следил за ней в качестве ученого”, — говорит он. Лонго говорит, что в Калабрии когда-то была очень здоровая диета, но сейчас она одна из худших в мире.

Результаты эксперимента показали, что производство Т-клеток увеличилось при лечении, жир в тимусе исчез, а здоровье почек и простаты улучшилось. Самое поразительное, что мужчины потеряли, в среднем, два с половиной года биологического возраста, измеряемого так называемыми эпигенетическими часами.

Исследование Фахи , опубликованное в 2019 году в журнале Aging Cell не имело достаточно веса, чтобы что-либо доказать, к тому же оно не сопровождалось употреблением плацебо. Тем не менее, эксперимент отчетливо намекнул, что медицинское вмешательство может снизить биологический возраст человека. Стив Хорват, разработавший эпигенетические часы, которые теперь являются основным инструментом в исследованиях долголетия, был впечатлен. 55-летний генетик и биостатистик теперь участвует в более крупном испытании, которое проводит Фахи.

90-летняя Джоан Валентайн в больнице Харбор в рамках Балтиморского лонгитюдного исследования старения (BLSA). С момента своего первого визита в 2012 году она возвращалась восемь раз. Начатое в 1958 году, это одно из самых продолжительных подобных исследований в мире. Исследователи наблюдали за более чем 3200 людьми, за некоторыми из них более 50 лет. Ученые брали образцы крови и мочи, измеряли силу и ловкость, оценивали когнитивные функции и проводили физические обследования. Эти данные были использованы в тысячах научных работ. Фотография Дэвида Гуттенфельдера

К слову, Фахи сейчас 72 года, и он в качестве подопытного кролика возобновил на себе инъекции гормонов. «Часы тикают. Я должен поторопиться, чтобы спасти не только всех остальных, но и себя». Моя мать Дороти в свои 98 лет пережила моего отца, двух младших сестер и второго мужа. Она худенькая, передвигается медленно, с тростью, но стоять ей удается прямо. В будние дни она посещает местный дом престарелых, где занимается физическими упражнениями, танцует и обедает с друзьями. Она никогда не забывает оплатить счета и всегда помнит дату своего рождения.

Ее образ жизни не предрекал долголетия. В подростковом возрасте она сбежала из нацистской Германии. Она была заядлым курильщиком. Мой отец был мясником, и у нас в доме всегда было красное мясо. С другой стороны, Дороти всегда была физически активной. В детстве она участвовала в соревнованиях по легкой атлетике, устроившись на работу, ежедневно проходила пешком около 7 км, а после выхода на пенсию всерьез занялась плаванием.

Ученые изучают активных и здоровых долгожителей, таких как моя мать, чтобы проследить, как им удается игнорировать таблицы смертности.

Кристен Фортни, 40-летняя руководительница биотехнологической компании прибегает к помощи вычислительного волшебства. Разработка большинства лекарств, борющихся со старением направлена ​​на исправление того, что идет не так.

Смотреть фактам в лицо

Изображения подготовлено Цзин-Дон Джеки Ханом, Институт вычислительной биологии Макса Планка Китайской Академии наук

Возраст написан на наших лицах. Когда мы становимся старше, наши рты удлиняются, носы расширяются, веки опускаются. Появляются морщины и провисания. Цзин-Дон Джеки Хан, исследователь Китайской академии наук, задается вопросом, показывают ли лица ваш физиологический возраст, который может отличаться от хронологического на целых шесть лет. Она и ее коллеги объединили изображения китайских лиц, чтобы создать средние значения. Ученые обнаружили, что использование системы 3D-камер и искусственного интеллекта для сравнения лиц со средними показателями является более точным методом выявления старения, чем физикальный осмотр или анализ крови. Этот метод также предлагает неинвазивный способ помочь врачам решить, следует ли проверять наличие высокого уровня холестерина, гипертонии или других возрастных заболеваний. Изображения подготовлено Цзин-Дон Джеки Ханинститу, Институт вычислительной биологии Макса Планка Китайской Академии наук

Ее компания — BioAge Labs в Ричмонде, Калифорния, анализирует кровь и ткани разных народов. Образцы связаны с электронными медицинскими записями, поэтому Фортни и ее коллеги знают о здоровье всех этих людей, и ищут биомаркеры, отличающие долгожителей. Машины измеряют каждый образец по десяткам тысяч переменных, включая 7000 белков. Еще десять лет назад с помощью самых лучших технологий можно было выбрать только несколько сотен. Затем с помощью искусственного интеллекта ученые определяют возможные цели для лекарств, а затем ищут в фармацевтических компаниях лекарства, которые были разработаны для других целей, доказали свою безопасность, но так и не поступили на рынок.

Команда Фортни протестировала несколько десятков лекарств на мышах, и два из них успешно прошли клинические испытания. Один нацелен на иммунную систему, а другой — на мышечную массу и силу. Единственная загвоздка в том, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобряет только те лекарства, которые способны предотвращать или лечить заболевание, в то время как старение не рассматривается FDA как болезнь.

Чтобы замедлить слабоумие Дона Люка, врачи предложили ему освоить новый навык. Он занялся искусством в 2019 году и создал более 17 000 картин. Это хобби помогло общительному 77-летнему мужчине справится с изоляцией вследствие пандемии, в его доме в Мэдисоне, штат Висконсин. “Рисование каждый день в течение этого времени спасло нам жизни, потому что его мозг был активно вовлечен в творческий процесс, который он любит”, — говорит его жена Дженни Виллвок. “Он часто включает в свои картины лица или существ — кого-то, с кем он мог бы пообщаться”. Фотография Дэвида Гуттенфельдера

Фортни изучает соединение под кодовым названием BGE-117 для лечения возрастной мышечной дисфункции, поскольку оно участвует в регенерации тканей, ремоделировании кровеносных сосудов и других критических процессов. Надежда в том, чтобы нацелиться на множественные болезни старения с большим процентов неудовлетворенности и высокой распространенностью.

Супруги Вера Горбунова и Андрей Селуанов, биологи из Рочестерского университета, изучают голых землекопов в надежде украсть у них секрет их долголетия. 300 голых землекопов в лаборатории Горбуновой и Селуанова, судя по содержимому холодильника, живут довольно неплохо. Пару килограммов яблок, 18 початков кукурузы, 1 килограмм сельдерея, три пакета салата, виноград, бананы, картофель, морковь — сплошные витамины. Голые землекопы могут прожить в неволе более 40 лет, это в 10 раз дольше того, что могут позволить себе типичные грызуны.
Невозможно избавиться от мысли, что мы все проживем дольше, если будем есть тоже что и эти маленькие, морщинистые, кривозубые существа.

Тайна феноменального долголетия некоторых животных создает ажиотаж среди ученых. Пройдя через арктические штормы и морскую болезнь, они самозабвенно изучали гренландских акул, чей возраст достигает 250 лет. Ученые, изучающие моллюсков-куахогов со дна морского к северу от Исландии, установили что одному из них стукнуло 507 лет.

Жоау Педро де Магальяйнс, биолог из Бирмингемского университета, в поисках подсказок ДНК секвенировал геном гренландского кита весом почти 55 000 кг, чемпиона по долголетию среди млекопитающих. Жоау также работал с Горбуновой и Селуановым, изучая геном голого землекопа.

Среда обитания грызунов в Рочестере, штат Нью-Йорк, темная и влажная, как в норе. В каждой колонии есть своя королева, ее мужья и поколения приспешников. Все они проживают в собственном жилище из органического стекла. В жилище также есть разные комнаты соединенные широкими трубками: спальня, кухня-гостиная и туалет. Если голым землекопам пища пришлась не по вкусу — не думая, они отправляют ее в унитаз.

Землекопы выглядят чрезвычайно общительными, но, вместе с тем, они территориально воинственны. Исследовательница Рошель Баффенштейн, в чьей лаборатории в Иллинойском университете в Чикаго сегодня насчитывается около 2000 землекопов (ранее их было 7500) с удивлением обнаружила, что старики умирают не чаще, чем молодые. «Многие из них умирают из-за того что дерутся друг с другом», — говорит Горбунова.

Вера Горбунова показала мне других резидентов своей лаборатории: дамаралендских землекопов, чилийских грызунов и африканских колючих мышей, обладающих почти мифическими способностями к регенерации кожи и хрящей. Большой морозильник набит тканями белок, кроликов, дикобразов, бобров, крыс, летучих мышей и еще двух десятков других видов. Она получает эти экземпляры от дезинсекторов, охотников, зоозащитников. Порой она сама кого-то ловит. Семейная немецкая овчарка по имени Вольфи, чей портрет красуется в кабинете Горбуновой, время от времени, тоже приносит свою добычу к порогу дома. Горбунова считает, что тем самым, эти жертвы сослужили хорошую службу науке.

У гренландских китов в тысячу раз больше клеток, чем у человека, а значит, это должно резко увеличить риск мутации, вызывающей онкологию. Но они не болеют раком. Результаты исследований показали удивительную эффективность и точность в восстановлении ДНК и поддержании здоровья клеток. Той же сверхспособностью обладают и другие долгоживущие животные, в том числе голые землекопы.

В своей лаборатории в Уинстон-Сейлеме, Северная Каролина, Миранда Орр, доцент кафедры геронтологии и гериатрической медицины, рассматривает изображения мозга мыши. Открытие Орром стареющих клеток в человеческом мозге может иметь глубокие последствия для лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройств. Она обнаружила стареющие клетки, которые являются нейронами — многие, но не все, с тау-клубками. Теперь она пытается определить, вызывает ли старение спутывание или спутывания вызывают старение.
Фотография Дэвида Гуттенфельдера

Ряд последних пандемических событий привлек внимание ученых к летучим мышам как потенциальным переносчикам вируса. «При этом они могут быть совершенно здоровы», — говорит Горбунова.

Но вернемся к голым землекопам. Секрет их долголетия в гиалуроновой кислоте — липком сахаре, выделяемом соединительной тканью. Гиалуроновая кислота также содержится и в человеческом организме, но имеет менее сложную молекулярную структуру и быстрее деградирует. На сегодняшний день гиалуроновая кислота активно используется в антивозрастных кремах. Но здесь мы имеем дело с более упрощенной структурой. В то время как гиалуроновая кислота голых землекопов не только позволяет их коже быть эластичной, позволяя им протискиваться сквозь тесные туннели, также она отлично блокирует опухоли.

Изучение долголетия неизбежно заставляет ученых задуматься о собственном старении. Достигнув определенного возраста, многие из нас начинают предпринимать какие-то меры, чтобы хоть как-то замедлить этот неизбежный процесс. Пятидесятилетняя Вера Горбунова поделилась, что ест морские водоросли, так как они активируют белок сиртуин 6, который, в свою очередь, способствует восстановлению ДНК и стабилизирует геном. Поразительно то, что биолог, которая выбрала свою специальность из-за любви к животным, чей рингтон — лай собственной собаки, пытается увеличить свою продолжительность жизни, потребляя корм для рыб.

Вера Горбунова не занимается изучением людей, хотя нас тоже принято считать долгоживущими животными. Мы живем дольше всех других приматов, и не только потому, что они с большей вероятностью будут съедены львами. Горбунова уверена, что в течение поколения нам удастся продлить человеческую жизнь на 10-20 лет, но чтобы пойти дальше ученым потребуется коренным образом изменить человеческую операционную систему. Вероятно, когда-нибудь им это удастся.

В рамках программы, разработанной Музеем Ван Гога в Амстердаме, пожилые люди рассматривают картины и гравюры из коллекции. Перманентный интерес к искусству, просмотр спектакля или прослушивание симфонии, могут привести к более долгой и здоровой жизни. Дейзи Фэнкорт, адъюнкт-профессор поведенческих наук и здоровья в Университетском колледже Лондона, обнаружила, что у людей в возрасте 50 лет и старше, которые посещали музей один или два раза в год, риск смерти был на 14 процентов ниже, а у тех, кто делал это каждые несколько месяцев, риск снижался на 31 процент. Фото Джаспера Доеста

В 2006 году японскому исследователю стволовых клеток Шинья Яманаке удалось понять как можно перепрограммировать взрослые клетки и вернуть их в эмбриональное состояние. Это открытие произвело революцию в клеточной биологии — Яманака получил Нобелевскую премию. Теперь исследователи полны решимости использовать технику, называемую клеточным перепрограммированием или эпигенетическим перепрограммированием, чтобы обратить вспять старение, а с ним и сопутствующие ему болезни.

«Это даже круче, чем CRISPR», — говорит биолог Дэвид Синклер, имея в виду технологию редактирования генов. «Я надеюсь меня не закидают помидорами, после моих слов. Но это, действительно, самое грандиозное открытие со времен CRISPR как с финансовой точки зрения, так и с точки зрения масштабности вовлеченного персонала».

Холодные ванны для здоровья

Несколько раз в неделю Рис Ньюкуп принимает ванну со льдом на заднем дворе своего дома в Зволле, Нидерланды. Польза холодотерапии для здоровья человека не была тщательно изучена, но сторонники говорят, что она успокаивает боли, обостряет мышление и даже помогает в потере веса. 79-летний Ньюкуп предлагает свое собственное объяснение: “Холодная вода тренирует гибкость вашей нервной системы. Это также полезно для кровообращения, и я считаю, что это в общем полезно для здоровья. Ледяная ванна заставляет меня чувствовать себя расслабленно”. Фото Джаспера Доеста

В начале 2022 года команда технологических предпринимателей, во главе с Джеффом Безосом , встряхнула сплоченный мир исследований старения, запустив предприятие по перепрограммированию Altos Labs стоимостью 3 млрд долларов. Многих известных ученых переманивали с престижных академических должностей, одним из них стал Яманака.

Огромные инвестиции в технологии, находящиеся в зачаточном состоянии либо олицетворяют высокомерие кремниевой долины, либо знаменуют разумную ставку на будущее медицины. «Если наука не будет достоверной, люди не будут вкладывать большие деньги», — убежден Стив Хорват, недавно уволившийся из Калифорнийского университета, чтобы присоединиться к Altos.

Использовав четыре белка, известных как факторы транскрипции, которые, в свою очередь, регулируют экспрессию генов, чтобы стереть идентичность зрелых клеток, Яманака, в сущности, вернул их в исходное состояние.

Еще один прыжок был сделан биологом Хуаном Карлосом Исписуа Бельмонте, изучающим регенерацию органов. Воспользовавшись методом Яманаки, он озадачился лишь частично повернуть время вспять, восстановив юношескую устойчивость клеток и сохранив при этом их идентичность.

Вместе со своей командой из Института биологических исследований Солка в Ла-Хойя, штат Калифорния, Хуан в течение нескольких лет безуспешно мучал мышей, пока не нашел действенный способ омоложения. Он воспользовался частичным перепрограммированием, чтобы продлить жизнь преждевременно состарившимся мышам и ускорить мышечную регенерацию.

Исписуа Бельмонте, будучи научным директором Altos, больше не поговаривает о том, что попытки отсрочить старение — это палка о двух концах. Компания настаивает на том, что она занимается не замедлением старения, а лечением болезней. Возможно, таким образом, финансисты хотят дистанцироваться от длительного обсуждения сомнительности антивозрастного змеиного масла. Но вероятнее всего, Altos надеется, что FDA, не готовое одобрить лечение старения, бросит свой одобрительный взгляд на компанию специализирующуюся на лечении болезней. «Какая разница?» — восклицает Синклер, закатывая глаза.

Профессор генетики и содиректор Центра биологических исследований старения Пола Ф. Гленна в Гарвардской медицинской школе, Дэвид Эндрю Синклер не скрывает, что в списке его интересов первое место занимает тема старения, в том числе его собственного. Он инвестировал более чем в десять компаний по коммерциализации технологий активного долголетия. В 53 года он принимает метформин и посыпает завтрак ресвератролом. «Мне нравится быть экспериментатором. Любопытно что из этого получится», — говорит он. Чтобы поддерживать уровень гормонов Дэвид поднимает тяжести. На своей страничке в соцсети он поделился, что у него высокий уровень тестостерона. С недавнего времени Дэвид перешел на веганскую диету и, по его словам, она оказалась более разнообразной, чем он мог представить. Он регулярно следит за своим биологическим возрастом. Его анализы показывают, что уровень С-реактивного белка в его крови такой же как у подростка. Хотя ему уже 53 года.

Теун Тобес (в центре) беседует с постояльцами дома престарелых

Теун Тобес (в центре) беседует с постояльцами дома престарелых с деменцией в Утрехте, Нидерланды. 23-х летний парень оставался там более двух лет, живя бесплатно в обмен на общение с жителями. “Я считаю, что каждый человек имеет право на красивое, равное и инклюзивное общество”, — говорит он. Фото Джаспера Доеста

Дэвид Синклер модифицировал формулу Яманаки, устранив один фактор транскрипции, который был связан с раком, а затем использовал частичное перепрограммирование на мышах, чтобы восстановить поврежденные зрительные нервы. Он попробовал исправить мышиную глаукому, в результате, к мышам вернулось зрение. Но мыши были не очень то и старыми, поэтому в следующий раз Синклер решил перепрограммировать клетки пожилых мышей, страдающих возрастной потерей зрения. Его коллега исследователь-офтальмолог даже поспорил с ним, что у него ничего не получится. «И угадайте, что?» — спрашивает Синклер, — «Он был прав».

С момента публикации результатов в журнале Nature в декабре 2020 года Синклер не прекращал свои исследования. Он считает, что необходимо запастись терпением. На настоящий момент в его лаборатории проводятся умопомрачительные эксперименты, в ходе которых ученые ускоряют старение мышей, превращая их в дряблых стариков. Они научились ускорять старение как одного, так и многих органов. Включив старение, ученые надеются научиться его отключать.

Синклер сосредоточился на зрительном нерве, так как это одно из ключевых мест, подверженных старению. Он считает, что его исследования предлагает революционную модель лечения травм спинного мозга и заболеваний центральной нервной системы. Если можно вернуть вспять клеточный возраст, а с ним и утраченное зрение, то почему бы не восстановить способность ходить или запоминать? Пока неизвестно, возможно ли чтобы такая революционная технология, как клеточное перепрограммирование, сделало с людьми тоже что оно уже проделало с мышами.

Тем временем мы не должны сидеть сложа руки. Исследователи из Гарвардской школы общественного здравоохранения им. Т. Х. Чана изучили данные десятилетий, полученные от 123 219 взрослых жителей США, и обнаружили, что пять привычек могут увеличить продолжительность жизни на 14 лет у женщин и на 12 лет у мужчин — правильное питание, регулярные физические упражнения, здоровый вес, отказ от курения и алкоголя.

«Если вы не можете позволить себе все пять вещей, тогда сделайте выбор в пользу упражнений», — говорит Мэтт Каберляйн, профессор лабораторной медицины и патологии и директор Исследовательского института здорового старения и долголетия Вашингтонского университета.

Влияние мышечной массы на старение

Он ученый, а не фитнес-гуру. В его лаборатории была разработана робототехническая платформа под названием WormBot с помощью которой изучается продолжительность жизни аскариды C. elegans. Еще он тестирует рапамицин на собаках. Но независимо от того, насколько он занят, 51-летний Каберляйн три раза в неделю ходит в импровизированный тренажерный зал в своем гараже для поддержания мышечной массы. «Для большинства людей старше 50 лет потеря мышечной массы из-за малоподвижного образа жизни обычно является предвестником ухудшения состояния здоровья в будущем», — говорит он.

В фитнес среде ведутся бесконечные споры о том какой режим упражнений лучше всего способствует укреплению здоровья в пожилом возрасте. Тоже можно сказать и о выборе подходящей диеты. Нет единого мнения о том, что лучше — строгий режим питания, периодическое голодание, кето, веганская или средиземноморская диеты.

Исследования на животных дают убедительные доказательства того, что строгое ограничение калорий увеличивает продолжительность жизни. Но опять же верно ли это для людей? Вопрос остается открытым. Двадцать лет назад Национальный институт США по проблемам старения финансировал крупное исследование, целью которого была диета сокращающая количество калорий на 25 процентов. К сожалению, участники не справились с задачей, им удалось сократить потребление калорий всего на 12 процентов. Как ни крути, лучшая диета та, которой вы будете следовать.

Важность правильного понимания процесса старения

Бекка Леви, профессор эпидемиологии и психологии Йельского университета, указывает на еще один важный фактор здорового долголетия — это наше представление о старении. В ходе исследований, Леви обнаружила, что у людей в возрасте от 30 до 40 лет, придерживающихся позитивных взглядов на старение— с большей вероятностью наблюдалось хорошее здоровье десятилетия спустя. Другое исследование показало, что пожилые люди, позитивно относящиеся к старости, имеют гораздо больше шансов к восстановлению после инвалидизирующей травмы. В третьем исследовании было замечено как позитивный настрой в пожилом возрасте минимизирует риск развития болезни Альцгеймера. Леви отметила, что люди с оптимистичными взглядами на старение живут, в среднем, на семь с половиной лет дольше, чем стареющие пессимисты.

Так или иначе, на сегодняшний день идея «лечения» старения выглядит весьма утопично. Публикуемые исследования безжалостно начинаются с плохих новостей: «Старение — это дегенеративный процесс, ведущий к дисфункции и смерти тканей».

Пока я с энтузиазмом изучал научные труды относительно вопросов старения мне исполнилось 68 лет. Сегодня моя картина мира выглядит более пессимистично. Стив Хорват предложил мне узнать свой биологический возраст, пройдя тест GrimAge. Я отправил ему два флакона с моей кровью. Мой биологический возраст был на 3,3 года ниже хронологического возраста. В отчете было веселое поздравление: «Вы уже почти победили время!» Но по факту я чувствовал себя подавленным.

Я подумал о своей матери, которая в свои 90 лет все еще наслаждалась жизнью. Исследования Бекки Леви отчетливо подтверждали ситуацию с моей матерью, объясняя ее жизненную силу. Я никогда не слышал, чтобы она ворчала по поводу собственной немощи, в то время как сейчас регулярно слышу подобное от своих сверстников.

— «Я не слишком стара», — говорит она, — «Может быть я делаю это немного медленнее, чем раньше, но это все еще мне под силам. Я могу ходить, танцевать и делать все, что мне нравится». Она делает паузу. — «Единственное к чему я не готова, так это к плаванию».
— «Потому что ты уже очень давно не плавала?» — говорю я.
— «Нет, потому что мне не нравится, как я выгляжу в купальнике».

Читайте также: